導(dǎo)讀：幾十年的研究集中在了解尼古丁獎(jiǎng)勵(lì)如何導(dǎo)致吸毒成癮以及潛在的大腦回路是什么。相比之下，介導(dǎo)尼古丁厭惡作用的大腦回路在很大程度上沒有得到充分的研究。研究人員認(rèn)為當(dāng)尼古丁以低劑量服用時(shí)，這些腦回路可以共激活以誘導(dǎo)急性厭惡作用。這實(shí)際上可能是未來尼古丁成癮的非常有效的治療方法。

研究通過抑制輸入和多巴胺神經(jīng)元本身上尼古丁受體的脫敏都有助于減少獎(jiǎng)勵(lì)途徑中的多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)，然后減少愉悅感，因此產(chǎn)生行為厭惡。該研究發(fā)布于《Neuron》，描述了尼古丁厭惡所涉及的大腦回路。https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)00608-0?_returnURL

介導(dǎo)尼古丁厭惡作用

01

第一次接觸香煙，尼古丁是十分令人作嘔的。然而，對于許多人來說，尼古丁的回報(bào)超過了高劑量的負(fù)面影響。

加州大學(xué)伯克利分校的研究人員已經(jīng)繪制出大腦網(wǎng)絡(luò)的一部分，涉及尼古丁的負(fù)面后果，為干預(yù)措施打開了大門，這些干預(yù)措施可以介導(dǎo)尼古丁厭惡作用，幫助人們戒煙。

雖然大多數(shù)高劑量的成癮藥物會(huì)引起生理癥狀，導(dǎo)致意識(shí)不清甚至死亡，但尼古丁在吸入或大量攝入時(shí)人的身體不適感是不一樣的。因此，尼古丁過量很少見，電子煙的出現(xiàn)使惡心和嘔吐，頭暈，心跳加快和頭痛癥狀更加普遍。

研究人員稱，幾十年的研究集中在了解尼古丁獎(jiǎng)勵(lì)如何導(dǎo)致吸毒成癮以及潛在的大腦回路是什么。相比之下，介導(dǎo)尼古丁厭惡作用的大腦回路在很大程度上沒有得到充分的研究。

此外，在高厭惡劑量后被激活的大腦回路實(shí)際上與尼古丁以低劑量遞送時(shí)被激活的大腦回路不同。研究人員已經(jīng)了解了不同的大腦回路，他們認(rèn)為也許可以開發(fā)一種藥物，這樣，當(dāng)尼古丁以低劑量服用時(shí)，這些腦回路可以共激活以誘導(dǎo)急性厭惡作用。這實(shí)際上可能是未來尼古丁成癮的非常有效的治療方法。

多巴胺的陰陽

02

尼古丁，已知通過激活身體的獎(jiǎng)勵(lì)網(wǎng)絡(luò)來引起成癮，尼古丁與細(xì)胞上的受體結(jié)合，將神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺釋放到大腦中，在那里它影響從疼痛感知和情緒到記憶的一切。一般來說，多巴胺網(wǎng)絡(luò)提供積極的反饋，加強(qiáng)我們尋求愉快活動(dòng)的愿望。

但三年前，Lammel和他的同事們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)平行的多巴胺網(wǎng)絡(luò)，它通過將多巴胺釋放到大腦的不同區(qū)域來響應(yīng)令人不快的刺激，而不是多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)網(wǎng)絡(luò)。多巴胺的這種陰陽性質(zhì)的發(fā)現(xiàn)是在人們越來越清楚多巴胺在大腦的各個(gè)區(qū)域發(fā)揮完全不同的作用的時(shí)候。

從那時(shí)起，Lammel的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一些化學(xué)物質(zhì)也會(huì)刺激負(fù)多巴胺網(wǎng)絡(luò)。他們仔細(xì)研究了尼古丁對身體的影響，正是因?yàn)樗诟邉┝肯戮哂幸阎膮拹鹤饔?#xff0c;發(fā)現(xiàn)它也激活了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

研究人員稱這是第一次發(fā)現(xiàn)了多巴胺系統(tǒng)的這種特殊子電路，它被負(fù)面情緒刺激激活，例如電擊的爆發(fā)。現(xiàn)在，他們發(fā)現(xiàn)一種完全不同的刺激即一種藥理刺激，這意味著該系統(tǒng)被特別設(shè)計(jì)為被厭惡刺激激活。

神經(jīng)編碼

03

為了證明尼古丁的這一點(diǎn)，他們將藥物注入小鼠體內(nèi)，并使用最近開發(fā)的一種稱為基于dLight的纖維光度法的技術(shù)測量大腦中多巴胺的秒次釋放。以前，多巴胺只能在幾分鐘內(nèi)測量，這掩蓋了神經(jīng)元對多巴胺的短期反應(yīng)。

然后，他們使用化學(xué)拮抗劑使厭惡網(wǎng)絡(luò)中稱為α-7的特定尼古丁受體失活，從而減少了厭惡尼古丁對神經(jīng)活動(dòng)的影響。隨后的光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)消除了厭惡行為。通過沉默電路，他們能夠肯定地證明這是高劑量尼古丁行為方面的一個(gè)非常重要的神經(jīng)編碼器。而唯一旨在幫助尼古丁戒煙的藥物伐尼克蘭可以通過通過α-7受體增加厭惡和減輕α-4 / β-2受體的脫敏來起作用，但其確切的作用機(jī)制目前尚不清楚。

Lammel指出，阻斷α-7煙堿乙酰膽堿受體的藥物可能無法治療煙草或尼古丁成癮，因?yàn)樗鼈儠?huì)阻斷受體的許多必要功能。但是，將這種尼古丁受體確定為哺乳動(dòng)物厭惡高劑量尼古丁的關(guān)鍵，將有助于研究人員開發(fā)靶向藥物，以調(diào)整身體對吸煙者在點(diǎn)燃香煙時(shí)攝入的典型劑量的反應(yīng)。這將是尼古丁成癮治療的一種方法，通過使用技術(shù)選擇性地靶向特定大腦回路中的這些受體，然后過度表達(dá)或刪除受體。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-08-secret-nic-sickness-tobacco-addiction.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。