理解吸煙者和非吸煙者之間肺癌演變的差異或許是解鎖新型療法的關鍵，近日，一篇發表在國際雜志Cancer Cell上題為“Early immune pressure initiated by tissue-resident memory T cells sculpts tumor evolution in non-small cell lung cancer”的研究報告中，來自沃爾特伊麗莎醫學研究所等機構的科學家們通過研究評估了吸煙者與從未吸煙人群之間肺癌的進展情況和差異，結果發現了其反應的方式會發生實質性的變化，相關研究結果或能幫助解釋為何免疫療法并不能總是有效治療疾病。

每年在澳大利亞都有大約1.3萬人被診斷為肺癌，其中大約10%的男性和35%的女性并沒有吸煙史；研究者Asselin-Labat教授表示，吸煙者和非吸煙者之間免疫反應的差異或能解釋為何僅有20%的肺癌患者會對免疫療法產生反應，這或許就表明，我們需要采取一種不同的方法來治療患肺癌的吸煙人群和非吸煙人群。在吸煙人群中，我們需要讓腫瘤對免疫系統可見，從而使得免疫療法變得有效，而在非吸煙人群中，我們則需要激活其機體中休眠的免疫系統從而促使其能抵御腫瘤。

揭示患者的吸煙史改變其肺癌進化的分子機制。

圖片來源：Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.03.019

研究人員觀察了腫瘤的生長環境以及吸煙人群和非吸煙人群之間疾病進展的差異；相比從未吸過煙的人群而言，吸煙人群肺部存在一種非常不同的炎性環境；研究人員發現了一類名為TRM的特定T細胞亞群，其在吸煙人群機體中水平較高，而在這些患者中，TRM能對腫瘤施壓來躲避宿主機體的免疫反應。免疫療法對于獲得這種特性的腫瘤或許并不太有效。

研究人員非常熱衷于調查能增加腫瘤細胞對吸煙的肺癌患者機體免疫系統可見度的方法；Asselin-Labat教授指出，目前我們正在利用基因組篩查的手段來尋找可能發生的表觀遺傳沉默機制，這樣我們就能重點關注這些靶點，而只是根據特定患者吸煙史為期開發的個體化更有針對性的療法的第一步。肺癌并不會只影響吸煙人群，而理解腫瘤演變的差異對于改善患者的治療也尤為重要。

本文研究揭示了腫瘤發生及發展環境的重要性，如果研究人員能理解原有組織的性質，或許就能更好地揭示腫瘤是如何隨著時間延續而進化的，也能幫助研究者根據吸煙史來開發出更加精準化的個體化療法。

綜上，本文研究結果表明，在腫瘤發展前增強TRM樣的活性或能塑造腫瘤免疫原性的進化并影響患者接受免疫療法的效果。

原始出處：

Clare E. Weeden,Velimir Gayevskiy,Claire Marceaux, et al. Early immune pressure initiated by tissue-resident memory T cells sculpts tumor evolution in non-small cell lung cancer, Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.03.019